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| アトピー性皮膚炎治療において、ある程度の炎症症状を認めるときにはステロイド軟膏の外用療法を主とし、抗アレルギー薬を併用することにより皮膚症状の安定や維持が可能で、ステロイド外用剤の使用量の減少やステロイド外用剤の局所的副作用を軽減させる効果も期待されている。 |
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| とくに臨床の場では、抗ヒスタミン作用のある抗アレルギー薬は痒みを止めて掻爬による皮疹の増悪（痒み−掻爬−サイクル）を防ぐ効果に優れており、現在多くの皮膚科医が第１選択の内服薬としている。これに対し抗ヒスタミン作用のない抗アレルギー薬は肥満細胞に対する脱顆粒阻害のほか、IgE 抗体産生抑制を期待して、通常は第２次以降の選択薬として使用することが多い。しかし、これらの使い分けが皮膚科医のあいだで統一した見解として確立されているわけでは全くない。 |
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| アトピー性皮膚炎に対する抗アレルギー薬の使用には薬剤のもつ抗ヒスタミン作用やヒスタミン遊離抑制作用に治療上の期待がかかる。しかし、ケミカルメディエーター遊離抑制作用などのいわゆる抗アレルギー作用は、あくまでステロイド外用の補助的効果を期待するもので、アトピー性皮膚炎の炎症病態を抑制しうる中心的立場ではない。 |
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| アトピー性皮膚炎の痒みのメディーエーターとしてはヒスタミンがその代表とされる。しかし、最近はヒスタミンの関与する掻痒はアトピー性皮膚炎の初期あるいは急性期において重要な役割を果たしているものの、ヒスタミン以外の肥満細胞由来の生理活性物質やサイトカインも互いに関連しあって本症の痒みに関与している可能性が指摘されている。例えば substance P などの神経ペプチド、IL-2 などのサイトカイン、あるいは PGE2、 LTB4 などのアラキドン酸代謝産物、トリプターゼやキマーゼなどのプロテアーゼなどがある。 |
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| 抗アレルギー薬の有する多彩な抗アレルギーならびに抗炎症作用を基にアトピー性皮膚炎の各病態に応じた抗アレルギー薬の使い分けが必要であろう。 |
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| 欧米ではアトピー性皮膚炎の掻痒に対する抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬の臨床効果には賛否両論がある。抗アレルギー薬がアトピー性皮膚炎の掻痒に対してプラセボーとの間に有意差はなかったとする報告もあるが、比較的最近に欧米で開発、販売された抗アレルギー薬ではプラセボーとの二重盲検試験により有意な臨床的有効性を示した薬剤も多い。しかし、これら抗アレルギー薬相互の間には臨床上、有意差は見られなかったとされている。 |
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| 一方、本邦での多施設二重盲検試験でも各種の抗アレルギー薬を４〜６週投与した後の中等度以上の全般改善度は各々の薬剤間で大差はなく、ほぼいずれも 50〜60％であり、効果は２人に１人程度に過ぎないといわれている。しかし、平成11年の溝口らの成人アトピー性皮膚炎患者に抗ヒスタミン作用を有する抗アレルギー薬の効果に関するアンケート結果では、掻痒に対する効果が有意に高かったとされており、患者の評価の面からも抗アレルギー薬の効果が軽視されるものではないことがわかる。 |
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| なお、欧米では強力な H1 および H2 受容体阻害作用を有する、抗うつ剤である doxepin の5％外用薬がアトピー性皮膚炎や慢性湿疹の痒み対する治療に用いられ、速効性があり使用中止後のリバウンドも少ないとされている。皮膚における末梢性の掻痒に関するヒスタミンの役割を再認識するとともに、中枢抑制作用の強い抗ヒスタミン薬の新たな応用法として注目すべきである。 |
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| 薬理作用の理論的背景はともかく医療の現場では効果発現がはやく、副作用がなく、コンプライアンスのよい抗アレルギー薬が望まれる。また各薬剤の特色をいかした使い分け、用量、投与方法などについても厳格な評価に耐えうる検討が必要である。 |
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| 今後は抗アレルギー薬の作用と細胞内ステロイド受容体との関連にも注目すべきで、“抗炎症薬”としての抗アレルギー薬のクロストーク的な作用機序の解明も期待される。 |
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| 窪田 泰夫 |
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（くぼた・やすお） |
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| 1955年 |
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2月3日高知県生まれ |
| 1979年3月 |
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東京大学医学部医学科卒業 |
| 1979年6月 |
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東京大学医学部附属病院皮膚科 文部教官助手 |
| 1985年1月 |
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米国国立衛生研究所（NIH）に皮膚学研究のため留学（1988年1月まで） |
| 1986年11月 |
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山梨医科大学医学部皮膚科 文部教官助手 |
| 1990年1月 |
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山梨医科大学附属病院 講師・外来医長 |
| 1992年1月 |
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聖マリアンナ医科大学医学部皮膚科 助教授 |
| 1999年4月 |
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香川医科大学皮膚科 教授 |
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| ●専門分野 |
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| 1. |
ヒト皮膚血管内皮細胞、ヒト毛乳頭細胞およびヒト皮膚肥満細胞の培養と細胞生物学 |
| 2. |
マウス神経冠細胞の培養とメラノサイトの発生と文化 |
| 3. |
皮膚アレルギー性炎症、血管炎、肥満細胞症 |
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| ●おもな学会活動 |
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日本皮膚科学会（評議員）
日本研究皮膚科学会（評議員）
日本色素細胞学会（評議員）
日本乾癬学会（評議員）
日本皮膚アレルギー学会（評議員）など |
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